Формы специфического иммунного ответа

Формы специфического иммунного ответа

Клетки иммунологической памяти

иммунологическая память — Существование иммунной защиты против специфического возбудителя спустя много лет после перенесенного заболевания. [Англо русский глоссарий основных терминов по вакцинологии и иммунизации. Всемирная организация здравоохранения, 2009 г.] Тематики… … Справочник технического переводчика

иммунологическая память — immunological memory иммунологическая память. Cпособность иммунной системы к более быстрому иммунному ответу (позитивная И.п.) или к более слабому ответу (иммунологическая толерантность ) при … Молекулярная биология и генетика. Толковый словарь.

Иммунологическая память — – способность иммунной системы организма отвечать специфическими реакциями на повторные вве дения антигена, проявляется ускорением или усилением ответа на антиген; выделяют кратковременную, долговременную и пожизненную; носителем являются… … Словарь терминов по физиологии сельскохозяйственных животных

Память иммунологическая — способность иммунной системы быстрее и интенсивнее отвечать на повторную встречу с Аг. Обусловлена образованием при первичной встрече с Аг (примировании) долгоживущих, рециркулирующих Т и В клеток иммунол. памяти. (Источник: «Словарь терминов… … Словарь микробиологии

память иммунологическая — способность организма отвечать интенсивной иммунологической (анамнестической) реакцией на повторный контакт с антигеном; обусловлена существованием долгоживущих B лимфоцитов, хранящих информацию о данном антигене … Большой медицинский словарь

Память иммунологическая — – способность организма отвечать интенсивной иммунологической реакцией на повторный контакт с антигеном, обусловлена В лимфоцитами, долго живущими и сохраняющими информацию о данном антигене … Словарь терминов по физиологии сельскохозяйственных животных

Иммунная система — Лимфоцит, компонент иммунной системы человека. Изображение сделано сканирующим электронным микроскопом Иммунная система подсистема, существующая у позвоночных животных и объединяющая органы и ткани, которые … Википедия

Иммунная система человека — Лимфоцит, компонент иммунной системы человека. Изображение сделано сканирующим электронным микроскопом Иммунная система подсистема, существующая у большинства животных и объединяющая органы и ткани, которые защищают организм от заболеваний,… … Википедия

Иммунология — (от Иммунитет и . Логия) наука о защитных реакциях организма, направленных на сохранение его структурной и функциональной целостности и биологической индивидуальности. И. быстро развивающаяся дисциплина широкого биологического профиля,… … Большая советская энциклопедия

КРОВЬ — (sanguis), циркулирующая в кровеносной системе всех позвоночных и нек рых беспозвоночных животных «жидкая ткань» внутр. среды, одна из форм соединит, ткани. К. обеспечивает жизнедеятельность др. тканей и клеток, а также выполнение ими разл.… … Биологический энциклопедический словарь

ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ПАМЯТЬ: РОЛЬ РЕГУЛЯТОРНЫХ КЛЕТОК TREG

Полный текст:

  • Аннотация
  • Об авторах
  • Список литературы
  • Cited By

Аннотация

Т-клетки памяти необходимы для развития иммунного ответа и представляют собой одну из наиболее многочисленных популяций Т-лимфоцитов человека. Регуляторные Т-клетки (Treg), напротив, выполняют функцию завершения адаптивного иммунного ответа и обеспечения толерантности к собственным антигенам. Эти группы клеток представлены разными субпопуляциями и присутствуют в организме в течение всей жизни. Однако сегодня еще нет ясного понимания того, как формируются взаимосвязи между этими группами клеток. В работе рассматриваются возможные пути развития и поддержания CD4+ Т-клеточной памяти с участием Treg-клеток. Обсуждаются разные механизмы дифференцировки Т-клеток памяти, Treg-клеток и недавно открытых Treg-клеток памяти, сравниваются их функциональные и молекулярно-генетические характеристики. Разделение клеток по функциональному профилю позволяет отметить параллели между T-клетками памяти и Treg-клетками: и те и другие представлены центральными циркулирующими популяциями (Tc), эффекторными, которые мигрируют в ткани (Te), и тканево-резидентными (Tr), пребывающими в тканях на периферии. Сходная структурная организация Tregs и Т-клеток памяти, существование переходных форм тканево-резидентных субпопуляций Tregs со свойствами клеток памяти может свидетельствовать о тесной взаимосвязи между данными группами лимфоцитов. Одним из вариантов такой связи может быть существование конверсии CD4+T-клеток памяти с образованием Treg-клеток, экспрессирующих транскрипционный фактор FoxP3. Treg-клетки памяти, обладающие свойствами и Т-клеток памяти, и Treg-клеток, могут представлять собой переходный этап дифференцировки. С другой стороны, Treg-клетки могут дифференцироваться независимо от Т-клеток памяти и накапливаться в течение жизни в виде Treg-клеток памяти, так как их супрессорная функция является столь же постоянно необходимой, как и готовность Т-клеток памяти развивать иммунный ответ. Возможно, часть Treg-клеток уже в тимусе проходит отбор и конститутивно экспрессирует антигенраспознающие рецепторы TCR, имеющие сродство с периферическими тканями. В дальнейшем эти коммитированные клетки могут расселяться в соответствующих тканях и становятся тканево-резидентными Treg-клетками, которые поддерживают региональную Т-клеточную память. Система Tregклеток может представлять собой зеркальное отражение структурной организации Т-клеток памяти, но с обратным знаком – знаком супрессии. Количественное соотношение Тreg-клеток и Т-клеток памяти (CD4+CD45RO+CD25hiFoxP3+/CD4+CD45RO+CD25-FoxP3-), возможно, является важным критерием для оценки функционального состояния иммунной системы. Поддержание баланса между этими функционально противоположными типами клеток должно обеспечивать устойчивое функционирование иммунной системы.

Ключевые слова

Об авторах

д.б.н., доцент, главный научный сотрудник, руководитель группы иммунологии.

185910, Россия, Республика Карелия, г. Петрозаводск, ул. Пушкинская, 11.

к.б.н., научный сотрудник группы иммунологии.

д.б.н., ведущий научный сотрудник группы иммунологии.

Список литературы

1. Araki K., Turner A.P., Shaffer V.O., Gangappa S., Keller S.A., Bachman M.F., Larsen C.P., Ahmed R. mTOR regulates memory CD8 T‑cell differentiation. Nature, 2009, Vol. 460, no. 7251, pp. 108-112.

Читайте также:  Эндокринные железы — строение, функции, заболевания

2. Baecher-Allan C., Brown J.A., Freeman G.J., Hafler D.A. CD4+CD25high regulatory cells in human peripheral blood. J. Immunol., 2001, Vol. 167, no. 3, pp. 1245-1253.

3. Banerjee A., Gordon S.M., Intlekofer A.M., Paley M.A., Mooney E.C., Lindsten T., Wherry E.J., Reiner S.L. Cutting edge: the transcription factor eomesodermin enables CD8+ T cells to compete for the memory cell niche. J. Immunol., 2010, Vol. 185, no. 9, pp. 4988-4992.

4. Booth N.J., McQuaid A.J., Sobande T., Kissane S., Agius E., Jackson S.E., Salmon M., Falciani F., Yong K., Rustin M.H., Akbar A.N., Vukmanovic-Stejic M. Different proliferative potential and migratory characteristics of human CD4+ regulatory T cells that express either CD45RA or CD45RO. J. Immunol., 2010, Vol. 184, no. 8, pp. 4317-4326.

5. Brincks E.L., Roberts A.D., Cookenham T., Sell S., Kohlmeier J.E., Blackman M.A., Woodland D.L. Antigen-specific memory regulatory CD4+Foxp3+ T cells control memory responses to influenza virus infection. J. Immunol., 2013, Vol. 190, no. 7, pp. 3438-3446.

6. Burzyn D., Benoist, C., Mathis, D. Regulatory T cells in nonlymphoid tissues. Nat. Immunol., 2013, Vol. 14, no. 10, pp. 1007-1013.

7. Cebula A., Rempala G.A., Pabla S.S., Mclndoe R.A., Denning T.L., Bry L., Kray P., Kisielow P., Ignatovicz L. Thymus-derived regulatory T cells contribute to tolerance to commensal microbiota. Nature, 2013, Vol. 497, no. 7448, pp. 258-262.

8. Chang J.T., Wherry E.J., Goldrath A.W. Molecular regulation of effector and memory T cell differentiation. Nat. Immunol., 2014, Vol. 15, no. 12, pp. 1104-1115.

9. Coe D.J., Kishore M., Marelli-Berg F. Metabolic regulation of regulatory T cell development and function. Front. Immunol., 2014, Vol. 5, no. 590, pp. 1-6.

10. Cretney E., Xin A., Shi W., Minnich M., Masson F., Miasari M., Belz G.T., Smyth G.K., Busslinger M., Nutt S.L., Kallies A. The transcription factors BLIMP1 and IRF4 jointly control the differentiation and function of effector regulatory T cells. Nat. Immunol., 2011, Vol. 12, no. 4, pp. 304-311.

11. den Braber I., Mugwagwa T., Vrisekoop N., Westera L., Mogling R., de Boer A.B., Willems N., Schrijver E.H.R., Spierenburg G., Gaiser K., Mul E., Otto S.A., Ruiter An F.C., Ackermans M.T., Miedema F., José A.M. Borghans J.A.M., de Boer R.J., Tesselaar K. Maintenance of peripheral naive T cells is sustained by thymus output in mice but not humans. Immunity, 2012, Vol. 36, no. 2, pp. 288-297.

12. den Braber I., Mugwagwa T., Vrisekoop N., Westera L., Mogling R., de Boer A.B., Willems N., Schrijver E.H.R., Spierenburg G., Gaiser K., Mul E., Otto S.A., Ruiter An F.C., Ackermans M.T., Miedema F., José A.M. Borghans J.A.M., de Boer R.J., Tesselaar K., Goronzy J.J., Weyand C.M. Understanding immunosenescence to improve responses to vaccines. Nat. Immunol., 2013, Vol. 14, no. 5, pp. 428-436.

13. Dong S., Maiella S., Xhaard A., Pang Y., Wenandy L., Larghero J., Becavin C., Benecke A., Bianchi E., Socie G., Rogge L. Multiparameter single-cell profiling of human CD4+FOXP3+ regulatory T‑cell populations in homeostatic conditions and during graft-versus-host disease. Blood, 2013, Vol. 122, no. 10, pp. 1802-1812.

14. Farber D.L., Yudanin N.A., Restifo N.P. Human memory T-cells: generation, compartmentalization and homeostasis. Nat. Rev. Immunol., 2014, Vol. 14, no. 1, pp. 24-35.

15. Farber D.L., Netea M.G., Radbruck A., Rajewsky K., Zinkernagel R.M. Immunological memory: lessons from the past and look to the future. Nat. Rev. Immol., 2016, Vol. 16, no. 2, pp. 125-128.

16. Gattinoni L., Lugli E., Ji Y., Pos Z., Paulos C.M., Quigley M.F., Almeida J.R., Gostick E., Yu Z., Carpenito C., Wang E., Douek D.C., Price D.A., June C.H., Marincola F.M., Roederer M., Restifo N.P. A human memory T-cell subset with stem cell-like properties. Nat. Med., 2011, Vol. 17, no. 10, pp. 1290-1297.

17. Gattinoni L., Klebanoff C.A., Restifo N.P. Path to stemness: building the ultimate antitumour T cell. Nat. Rev. Cancer, 2012, Vol. 12, no. 10, pp. 671-684.

18. Goronzy J.J., Weyand C.M. Understanding immunosenescence to improve responses to vaccines. Nat. Immunol., 2013, Vol. 14, no. 5, pp. 428-436.

19. Gratz I.K., Campbell D.J. Organ-specific and memory Treg cells: specificity, development, function, and maintenance. Front. Immunol., 2014, Vol. 5, p. 333.

20. Henson S.M., Riddell N.E., Akbar A.N. Properties of end-stage human T-cells defined by CD45RA re‑expression. Curr. Opin. Immunol., 2012, Vol. 24, no. 4, pp. 476-481.

21. Hori S., Haury M., Coutinho A., Demengeot J. Specificity requirements for selection and effector functions of CD25+4+regulatory T-cells in anti-myelin basic protein T-cell receptor transgenic mice. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2002, Vol. 99, no. 12, pp. 8213-8218.

Читайте также:  Алкогольный делирий клиническая картина, тактика лечения, оказание первой помощи

22. Katzman S.D., Hoyer K.K., Dooms H., Gratz I.K., Rosenblum M.D., Paw J.S., Isakson S.H., Abbas A.K. Opposing functions of IL‑2 and IL‑7 in the regulation of immune responses. Cytokine, 2011, Vol. 56, no. 1, pp. 116-121.

23. Lathrop S.K., Bloom S.M., Rao S.M., Nutsch K., Lio C-W., Santacruz N., Peterson D.A., Stappenbeck T.S., Hsieh C-S. Peripheral education of the immune system by colonic commensal microbiota. Nature, 2011, Vol. 478, no. 7368, pp. 250-254.

24. Li M.O., Rudensky A.Y. T cell receptor signalling in the control of regulatory T cell differentiation and function. Nat. Rev. Immunol., 2016, Vol. 16, no. 4, pp. 220-233.

25. Liston A., Gray D.H. Homeostatic control of regulatory T-cell diversity. Nat. Rev. Immunol., 2014, Vol. 14, no. 3, pp. 154-165.

26. Loblay R.H., Pritchand-Briscoe H., Basten A. Suppressor T‑cell memory. Nature, 1978, Vol. 272, no. 5654, pp. 620-622.

27. Michalek R.D., Gerriets V.A., Jacobs S.R., Macintyre A.N., Maclver N.J., Mason E.F., Sullivan S.A., Nichols A.G., Rathmel J.C. Cutting edge: distinct glycolytic and lipid oxidative metabolic programs are essential for effector and regulatory CD4+ T cell subsets. J. Immunol., 2011, Vol. 186, no. 6, pp. 3299-3303.

28. Miyara M., Yoshioka Y., Kitoh A., Shima T., Wing K., Niwa A., Parizot C., Taflin C., Heike T., Valeyre D., Mathian A., Nakahata T., Yamaguchi T., Nomura T., Ono M., Amoura Z., Gorochov G., Sakaguchi S. Functional delineation and differentiation dynamics of human CD4+ T cells expressing the FOXP3 transcription factor. Immunity, 2009, Vol. 30, no. 6, pp. 899-911.

29. Mueller S.N., Mackay L.K. Tissue-resident memory T cells: local specialists in immune defence. Nat. Rev. Immunol., 2016, Vol. 16, no. 2, pp. 79-89.

30. Ohkura N., Kitagawa Y., Sakaguchi S. Development and maintenance of regulatory T cells. Immunity, 2013, Vol. 38, no. 3, pp. 414-423.

31. Pearce E.L., Poffenberger M.C., Chang C.‑H., Jones R.G. Fueling immunity: insights into metabolism and lymphocyte function. Science, 2013, Vol. 342, no. 6155, 1242454. doi: 10.1126/science.1242454.

32. Pulko V., Davies J.S., Martinez C., Lanteri M.C., Busch M.P., Diamond M.S., Knox K., Bush E.C., Sims P.A., Sinari S., Billheimer D., Haddad E.K., Murray K.O., Wertheimer A.M., Nikolich-Žugich J. Human memory T-cells with a naive phenotype accumulate with aging and respond to persistent viruses. Nat. Immunology, 2016, Vol. 17, no. 8, pp. 966-975.

33. Raynor J., Lages C.S., Shehata H., Hildeman D., Chouqnet C.A. Homeostasis and function of regulatory T-cells in aging. Curr. Opin. Immunol., 2012, Vol. 24, no. 4, pp. 482-487.

34. Rosenblum M.D., Gratz I.K., Paw J.S., Lee K., Marshak-Rothstein A., Abbas A.K. Response to self antigen imprints regulatory memory in tissues. Nature, 2011, Vol. 480, no. 7378, pp. 538-542.

35. Rosenblum M.D., Way S.S., Abbas A.K. Regulatory T-cell memory. Nat. Rev. Immunol., 2016, Vol. 16, no. 2, pp. 90-101.

36. Rowe J.H., Ertelt J.M., Xin L., Way S.S. Pregnancy imprints regulatory memory that sustains anergy to fetal antigen. Nature, 2012, Vol. 490, no. 7418, pp. 102-106.

37. Sakaguchi S., Miyara M., Costantino C.M., Hafler D.A. FOXP3+ regulatory T-cells in the human immune system. Nat. Rev. Immunol., 2010, Vol. 10, no. 7, pp. 490-500.

38. Sallusto F., Lenig D., Forster R., Lipp M., Lanzavecchia A. Two subsets of memory T-lymphocytes with distinct homing potentials and effector functions. Nature, 1999, Vol. 401, no. 6754, pp. 708-712.

39. Sanchez Rodriguez R., Pauli M.L., Neuhaus I.M., Yu S.S., Arron S.T., Harris H.W., Yang S.H., Anthony B.A., Sverdrup F.M., Krow-Lucal E., MacKenzie T.C., Johnson D.S., Meyer E.H., Lohr A., Hsu A., Koo J., Liao W., Gupta R., Debbaneh M.G., Butler D., Huynh M., Levin E.C., Leon A., Hoffman W.Y., McGrath M.H., Alvarado M.D., Ludwig C.H., Truong H.A., Maurano M.M., Gratz I.K., Abbas A.K., Rosenblum M.D. Memory regulatory T-cells reside in human skin. J. Clin. Invest., 2014, Vol. 124, no. 3, pp. 1027-1036.

40. Sathaliyawala T., Kubota M., Yudanin N., Turner D., Camp P., Thome J.J., Bickham K.L., Lerner H., Goldstein M., Sykes M., Kato T., Farber D.L. Distribution and compartmentalization of human circulating and tissue-resident memory T-cell subsets. Immunity, 2013, Vol. 38, no. 1, pp. 187-197.

41. Schenkel J.M., Fraser K.A., Masopust D. Cutting edge: resident memory CD8 T cells occupy frontline niches in secondary lymphoid organs. J. Immunol., 2014, Vol. 192, no. 7, pp. 2961-2964.

Читайте также:  Укроп и его семена для поджелудочной железы профилактика, лечение и прочие особенности

42. Smigiel K.S., Richards E., Srivastava S., Thomas K.R., Dudda J.C., Klonowski K.D., Campbell D.J. CCR7 provides localized access to IL 2 and defines homeostatically distinct regulatory T cell subsets. J. Exp. Med., 2014, Vol. 211, no. 1, pp. 121-136.

43. Tanoe T., Atarashi K., Honda K. Development and maintenance of intestinal regulatory T cells. Nat. Rev. Immunol., 2016, Vol. 16, no. 5, pp. 295-309.

44. Taylor J.J., Jenkins M. CD4+ memory T cell survival. Curr. Opin. Immunol., 2011, Vol. 23, pp. 319-323.

45. van der Geest K.S., Abdulahad W.H., Tete S.M., Lorencetti P.G., Horst G., Bos N.A., Kroesen B.J., Brouwer E. Aging disturbs the balance between effector and regulatory CD4+ T cells. Exp. Gerontol., 2014, Vol. 60, pp. 190-196.

46. Vukmanovic-Stejic M., Zang Y., CookJ.E., Fletcher J.M., McQuaid A., Masters J.E., Rustin M.H.A., Taams L.S., Beverley P.C.L., Macallan D.C., Akbar A.N. Human CD4+CD25hiFoxp3+ regulatory T-cells are derived by rapid turnover of memory populations in vivo. J. Clin. Invest., 2006, Vol. 116, no. 9, pp. 2423-2433.

47. Vukmanovic-Stejic M., Sandhu D., Sobande T.O., Agius E., Lacy K.E., Riddell N., Montez S., Dintwe O.B., Scriba T.J., Breuer J., Nikolich-Zugich J., Ogg G., Rustin M.H., Akbar A.N. Varicella zoster-specific CD4+Foxp3+ T cells accumulate after cutaneous antigen challenge in humans. J. Immunol., 2013, Vol. 190, no. 3, pp. 977-986.

48. Xiao-Feng Qin F. Dynamic behavior and function of FOXP3+ regulatory T cells in tumor bearing host cell. Molecular Immunol., 2009, Vol. 6, no. 1, pp. 3-13.

Для цитирования:

Олейник E.К., Чуров А.В., Олейник В.М. ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ПАМЯТЬ: РОЛЬ РЕГУЛЯТОРНЫХ КЛЕТОК TREG. Медицинская иммунология. 2018;20(5):613-620. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2018-5-613-620

For citation:

Oleinik E.K., Churov A.V., Oleinik V.M. IMMUNOLOGICAL MEMORY: THE ROLE OF REGULATORY CELLS (TREGS). Medical Immunology (Russia). 2018;20(5):613-620. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-2018-5-613-620


Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

В иммунной системе человека нашли «микроорган»

Он оказался местом локализации В-клеток памяти, местонахождение которых долго искали.

Ученые из Института медицинских исследований Гарвана (Австралия) обнаружили над лимфатическими узлами мышей и человека небольшую структуру, которая ответственна за быстрый иммунный ответ при повторном заражении инфекцией. Работа опубликована в журнале Nature Communication.

Биологи знали о существовании B-лимфоцитов и их подтипа В-клеток памяти (MBC). Последние – долгоживущие клоны В-клеток, которые обеспечивают быстрый иммунный ответ и выработку большого количества иммуноглобулинов при повторном заражении. Они позволяют иммунитету «помнить» предыдущие инфекции. Несмотря на понимание функций этих клеток, ученые не знали, где именно они локализуются. Поиск ответа привел к открытию «микрооргана».

При исследовании ткани обычно используют простые микроскопы, что подразумевает анализ тонких срезов, показывающих двухмерную картинку. Это, по мнению авторов работы, и послужило причиной того, что орган не обнаружили ранее. Сейчас же ученые применили двухфотонный лазерный микроскоп, чтобы создать трехмерное изображение. Тогда они заметили небольшую тонкую структуру, расположенную над лимфатическим узлом. Они назвали ее субкапсулярным пролиферативным очагом (subcapsular proliferative foci).

В ней исследователи обнаружили скопление В-клеток памяти. Там же они превращались в плазматические клетки, которые секретируют растворимые антитела и устраняют угрозу организму. Один из участников работы Имоджен Моран (Imogen Moran) описал этот процесс:

«Это было невероятно – видеть, как активируются В-клетки памяти и образуются кластеры в этой новой, доселе невиданной структуре. Мы видели, как они двигаются, как взаимодействуют с другими иммунными клетками и превращаются в плазматические клетки – и все это прямо на наших глазах».

Авторы заметили, что изучение тканей под микроскопом началось триста лет назад, но живые организмы до сих пор хранят неизведанные секреты. Они предположили, что механизмы, открытые в субкапсулярном пролиферативном очаге, могут изменить способы вакцинации в будущем.

Copyright © 2007
Информационный ресурс ONCOLOGY.ru и его составные части (фрагменты, проекты, материалы)
предназначен исключительно для медицинских и фармацевтических работников.
При использовании материалов указание источника ONCOLOGY.ru и гиперссылка на http://www.oncology.ru/ обязательны.

Согласен Данный веб-сайт содержит информацию для специалистов в области медицины. В соответствии с действующим законодательством доступ к такой информации может быть предоставлен только медицинским и фармацевтическим работникам. Нажимая «Согласен», вы подтверждаете, что являетесь медицинским или фармацевтическим работником и берете на себя ответственность за последствия, вызванные возможным нарушением указанного ограничения. Информация на данном сайте не должна использоваться пациентами для самостоятельной диагностики и лечения и не может быть заменой очной консультации врача.

Сайт использует файлы cookies для более комфортной работы пользователя. Продолжая просмотр страниц сайта, вы соглашаетесь с использованием файлов cookies, а также с обработкой ваших персональных данных в соответствии с Политикой конфиденциальности.

Ссылка на основную публикацию
Фокальная эпилепсия — причины, симптомы, диагностика и лечение
Фокальная эпилепсия Фокальная эпилепсия - это форма эпилепсии, при которой возникающие приступы происходят из-за наличия ограниченной и чётко локализованной зоны...
Фимоз у детей и взрослых причины, лечение
Фимоз Фимоз — невозможность обнажения головки полового члена. Только у 4 % новорожденных мальчиков крайняя плоть настолько подвижна, чтобы полностью...
Фимоз у мальчиков фото и правильное лечение
Здоровье мальчика Итак, вот и настал тот момент, когда акушер радостным голосом говорит вам: «Поздравляем, у вас мальчик!» Однако в...
Фолиевая кислота – свойства и роль витамина В9
Что такое фолиевая кислота? Фолиевая кислота — это витамин B 9 . Он играет важную роль в синтезе клеток крови....
Adblock detector